Производитель: Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи
На 1 капсулу:
Действующее вещество: целекоксиб – 400,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг,
кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стеарат 5,4 мг; оболочка: титана диоксид 2,79 мг,
желатин 93,21 мг.
Чернила (чернила зеленые SB-4027) содержат: шеллак 22-28 %, этанол
безводный 35-41 %, изопропанол 1-6 %, бутанол 4-9 %, пропиленгликоль 0,5-4,5 %,
аммиак водный 0,5-3 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 13-17 %, Лак
алюминиевый голубой FD&C Blue #1 (E133) 4-9 %.
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может
возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его
следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной
дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме -
400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в
сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба
составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза
целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов
отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400
мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в
первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки,
по необходимости.
Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет
400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в
первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки,
по необходимости.
Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой
тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной
недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У
пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по
классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу
препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью
печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд-Пью) нет (см. разделы
«Особые указания», «Противопоказания»).
Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной
недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов
с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет (см. разделы «Особые
указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении
флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целебрекс® следует снизить
начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при
одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Целебрекс® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными
метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к
накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов
следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.
- Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.
- Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и
околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП,
включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).
- Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования.
- Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или
двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в
стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.
- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе
обострения.
- Хроническая сердечная недостаточность (II – IV функциональный класс по NYHA).
- Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических
артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.
- Геморрагический инсульт.
- Субарахноидальное кровоизлияние.
- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»).
- Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует).
- Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания
почек, подтвержденная гиперкалиемия (опыт применения отсутствует).
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).
Препарат Целебрекс® следует принимать с осторожностью при следующих состояниях:
заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе),
наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами
(варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными
глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин),
дигоксином; задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени
тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печеночная
порфирия; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное
снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического
вмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная
гипертензия (см. раздел «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания;
дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий;
одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9; у пациентов, которые
являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние;
длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в
том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела); курение;
туберкулез; алкоголизм.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как
препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут
влиять на указанные способности.
Влияние целекоксиба на способность управлять транспортными средствами и
механизмами не исследовалось. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах
и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс®
оказывает такое влияние.
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин.
Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не
установлен, но не может быть исключен.
В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у
некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной
осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые
планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует
рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во
время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений
матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов
синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на
течении беременности.
Применение препарата Целебрекс® противопоказано во время беременности и в период
грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). При применении во II-III
триместре беременности НПВП могут спровоцировать нарушение функции почек у плода,
что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или в тяжелых
случаях к маловодию. Данные явления могут возникать вскоре после начала лечения и
обычно обратимы после отмены препарата. Необходимо проводить тщательный
мониторинг объема околоплодных вод у беременных женщин, принимающих целекоксиб.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб проникает в грудное молоко. В
исследованиях было показано, что целекоксиб проникает в грудное молоко в очень низких
концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность
развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить
целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба,
учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.
- Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
- Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
- Лечение первичной дисменореи.
Фармакодинамика
Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим
действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за
счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на
воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности
простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль).
В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует
циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в
результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные
физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в
тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение с почками PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита
простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с почками 11-
дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не
вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц
с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У
пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков,
артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне
приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью
в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов,
получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты
случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а
периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной
концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после
приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах
и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)
приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в
сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и
AUC происходит менее пропорционально.
Распределение
Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %,
целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через
гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично
глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450
CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении
ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим
полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к
уменьшению эффективности энзимов.
Выведение
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде
метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы - в неизмененном
виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс
составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в
плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических
параметров (AUC, Cmax, период полувыведения) составляет около 30 %. Средний объем
распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых
взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.
Влияние приема пищи
Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно
на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20 %.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Cmax,
AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не
возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая
средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих
равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же
причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в
плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как
правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела
ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.
Раса
У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у
европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны.
Нарушение функции печени
Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной
недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по
классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может
увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек
У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными
изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика
целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием
сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба.
Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на
клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в
неактивные метаболиты.
Твердая желатиновая капсула (содержащая гранулят белого или почти белого цвета). На белом непрозрачном корпусе капсулы нанесена зеленая полоса с маркировкой белым «400», на белой непрозрачной крышечке капсулы нанесена зеленая полоса с маркировкой белым «7767». Каждая зеленая полоса не до конца опоясывает капсулу.
3 года.
По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1, 3 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем
первого вскрытия.
Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг)
1 капсула 400 мг и 1 капсула 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги;
1 капсула 400 мг и 5 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги;
1 капсула 400 мг и 9 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги;
1 капсула 400 мг и 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого
вскрытия.
нет
Пуэрто-Рико
Нет
, чтобы оставить отзыв